Ai快讯 12月22日，国家药监局发布公告，要求对孟鲁司特制剂说明书进行统一修订。新增警示语提及“抑郁和自杀倾向”等严重神经精神不良反应，修订涵盖孟鲁司特钠片、咀嚼片、颗粒和口溶膜等所有剂型，后三者主要为儿童专用剂型。

孟鲁司特钠由美国默沙东公司研发，1998年首次获批上市，是选择性白三烯受体拮抗剂，主要用于治疗和预防哮喘症状，减轻过敏性鼻炎引起的不适。该药受儿童患者青睐，国内生产单位包括齐鲁制药、华森制药、天宇药业、石药集团、扬子江药业、亚宝药业等。

此次修订源于药品不良反应评估结果，旨在保障公众用药安全。米内网数据显示，孟鲁司特在2023年中国公立医疗机构终端销售规模超10亿元。2020 - 2024年，该药在国内医院终端销售额累计达55.44亿元，年均销售额超10亿元。在PDB数据库的平喘药治疗分类中，孟鲁司特是2024年前三季度国内全渠道销售排名第三的药物，达13.30亿元。

该药精神类不良反应并非新发现。2019年一项研究发现，患有哮喘的儿童若被诊断出新发神经精神事件，他们在事件发生前一年内被处方孟鲁司特的几率是未使用该药儿童的近两倍。2020年3月，美国食品药品监督管理局对孟鲁司特钠说明书增加黑框警告，提示其严重精神科不良反应，并限制使用。

《问药师》创始人指出，孟鲁司特钠并非过敏性鼻炎、哮喘治疗首选药物，儿童出现脾气暴躁、注意力异常等精神副作用的比例更高。无论成人还是儿童，用药期间一旦出现神经精神相关症状，需立即停药就医，用药前需评估获益与风险。

国家药监局要求，所有孟鲁司特药品上市许可持有人须在2026年3月12日前完成说明书修订并备案，在备案后9个月内对已出厂药品的说明书及标签予以更换或告知患者更新信息。

近年来，FDA黑框警告、国内说明书修订等监管动作，可能导致医生处方意愿下降，患者用药依从性降低。哮喘治疗领域，指南推荐孟鲁司特从一线用药降级为二线选择，该药市场份额未来或进一步收缩。默沙东需通过学术推广、患者教育等重建信任，但成本高且效果有限，长期盈利空间或被压缩。国内上市公司面临单品销量下降、短期受益与长期合规压力并存的情况。若孟鲁司特因安全性问题被进一步限制使用范围或退出部分市场，仿制药企业需加速产品管线迭代，降低对单一品种的依赖。

这一监管决定冲击了孟鲁司特产业链相关企业。湖北能特科技股份有限公司的全资子公司能特公司主导产品之一是孟鲁司特钠中间体。该公司2024年年报显示，继续对孟鲁司特钠中间体生产链进行强链、补链、延链，完善产业链自我配套。湖北能特科技2024年度归属于上市公司股东的净利润为 - 5.88亿元，公司合并报表累计未分配利润为 - 9.77亿元，投资者诉讼涉及投资者1075位，应赔偿金额共计9166.52万元。上市公司羚锐制药2025年半年度报告提及，正在加快孟鲁司特钠咀嚼片的商业化进程，加强儿童哮喘治疗领域药物的市场覆盖。

事实上，孟鲁司特钠并非唯一存在神经精神风险的常用药物。非处方抗眩晕药地芬尼多，部分抗癫痫药（如卡马西平、丙戊酸钠）、降压药（如普萘洛尔）等，曾因类似风险引发关注。

地芬尼多用于扩张血管、改善椎基底动脉供血、抑制前庭功能，治疗眩晕症和晕动病。《中国临床药理学杂志》2024年8月研究显示，2011 - 2022年间，地芬尼多中毒事件中，11 - 30岁年龄段中毒人数占比最高，且以年轻女性居多。服药剂量大于3000毫克或血药浓度大于6μg·mL的患者死亡风险显著增加。药品说明书标明“6个月以上12岁以下儿童按体重一次0.9mg/kg，一日3次或遵医嘱”。

服药后症状包括口干、易怒、幻觉、头痛、欣快感、意识障碍、呼吸暂停甚至心律失常死亡等。上述研究建议药监部门将地芬尼多存在中毒风险、症状等信息加入说明书，限制单个消费者短期大量购买，取消大剂量规格销售包装，考虑将其转换为处方药管理或取消注册证。

《刑事技术》2025年刊登的法医毒物分析研究指出，地芬尼多中毒在法医实践中难以诊断，易与其他疾病混淆。2024年《治疗学》期刊一篇综述指出，许多药物都与精神障碍有关，但“适应症混杂”是方法论局限，患者的精神状况信息并不总是可得。

国内地芬尼多行业主要企业包括江苏四环生物制药有限公司、浙江瑞新药业股份有限公司、瑞阳制药股份有限公司、河北长天药业有限公司等。2024年全球地芬尼多市场营收达数十亿元规模，预计预测期内全球市场年复合增长率保持稳定增长。随着对地芬尼多自杀性滥用风险认识加深，相关监管措施可能加强。研究建议限制单个消费者短期大量购买地芬尼多片，取消大剂量规格销售包装。

相关人士表示，针对存在神经精神风险的药物，需建立多层次、全方位的管控体系。药品上市许可持有人应对新增不良反应发生机制开展深入研究，做好药品使用和安全性问题的宣传培训。药品监管层面，可考虑将高风险非处方药转换为处方药管理，设置购买限制，修改包装规格，在说明书中明确警示潜在风险。

（AI撰文，仅供参考）