Ai快讯 歌礼制药（01672.HK）发布公告，其小分子GLP-1受体（GLP-1R）激动剂ASC30用于减重维持的超长效皮下储库型（depot）制剂，在美国Ib期临床研究（NCT06679959）中，针对肥胖受试者（体重指数（BMI）≥30 kg/m²）显示出75天的表观半衰期。这一数据支持ASC30作为长期体重管理的维持疗法，具备每季度给药一次的潜力。ASC30减重维持制剂依托歌礼超长效药物开发平台（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）研发而成。

研究显示，8名肥胖受试者单次皮下注射100毫克ASC30减重维持制剂后，达到血药峰浓度（Cmax）的中位时间为给药后17天。给药约75天后，血药浓度降至Cmax值的50%，即表观半衰期为75天。

歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示：“减重维持疗法是长期体重管理中的重大未满足需求。例如，患者在使用每周一次肠促胰素药物治疗实现减重目标后，更倾向于转换为每季度给药一次的疗法以维持体重。基于ASC30超长半衰期等优越药代动力学参数及良好安全性，我们相信每季度给药一次的方案有望帮助患者维持体重且不反弹。ASC30超长效皮下储库型制剂是临床进展最快的每季度给药一次的肠促胰素药物，也是长期体重管理患者维持治疗领域的潜在突破，有望提高治疗依从性并改善生活质量。”

耐受性方面，单次皮下注射100毫克ASC30减重维持制剂后的12周内，治疗组8名患者中呕吐、恶心、腹泻和便秘发生率分别为0.0%、0.0%、12.5%和12.5%；安慰剂组16名患者中，发生率分别为0.0%、12.5%、6.3%和0.0%。ASC30良好的胃肠道（GI）耐受性得益于其缓慢达到Cmax的速率，以及给药后12周内约2.5:1的血药浓度峰谷比（Cmax与Ctrough之比），血药谷浓度（Ctrough）出现在给药后84天。

安全性上，Ib期研究未报告任何严重不良事件（SAE），亦未观察到3级或以上不良事件（AE）。经100毫克ASC30治疗的肥胖受试者中，GI相关AE较少且仅为1级，未出现肝酶（包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及总胆红素（TBL））升高。实验室检查、生命体征、ECGs（心电图，包括按心率校正的QT间期（QTc））和体格检查均无异常。

ASC30超长效皮下注射储库型制剂展现出与剂量呈比例的药代动力学特征，可同时支持减重治疗和维持疗法。同为利用歌礼ULAP开发的ASC30减重治疗制剂（每月一次给药），目前正在美国开展IIa期研究（NCT06679959），受试者为肥胖人群（BMI≥30 kg/m²）或伴有至少一种体重相关合并症的超重人群（27 kg/m²≤BMI<30 kg/m²）。预计2026年第一季度获得IIa期研究顶线数据。该制剂在肥胖受试者中表现出46天的表观半衰期，支持每月给药一次治疗肥胖症。

歌礼通过专有的ULAP技术，基于小分子、多肽和蛋白质/抗体的特性，设计皮下储库药物的多种释放常数（k），实现在预设给药间隔内精确缓释药物，从而降低血药浓度峰谷比并改善临床疗效。

由歌礼自主研发的ASC30是首款也是唯一一款既可每日一次口服、也可每月一次至每季度一次皮下注射的小分子GLP-1R偏向激动剂，兼具减重治疗和维持疗法功能，适用于长期体重管理。

（AI撰文，仅供参考）