Ai快讯 近日，国内渐冻症（肌萎缩侧索硬化症，ALS）“斗士”蔡磊已丧失语言能力的消息引发广泛关注。蔡磊在最新回应中透露自己“五体瘫软无法言语，压痛、口水、呛咳、吞咽、憋气每天都在折磨”，但仍通过眼控高效处理工作，近期还宣布过去20个月对外科研资助超5000万元，背后涉及上百个科研项目合作。

今年以来，国内渐冻症领域研发进展不断，但相关公司多为初创企业，产品管线多处于IIT（研究者发起的临床研究）或临床早期阶段，融资仍是一大难题。蔡磊团队表示，蔡磊一直在为有有效成果的药企呼吁、联系融资，但今年依旧困难重重，而这背后是ALS药物研发本身存在的巨大难度。

渐冻症作为一种运动神经元病，病因尚未完全明确，近200年来全球有1000多万人因此死亡，治愈率为0，绝大多数患者在患病后2至5年内死亡。在蔡磊的持续努力下，渐冻症逐渐为大众所知，药物研发也在加速推进。今年国内渐冻症领域最受关注的进展当属渤健（Biogen）的反义寡核苷酸（ASO）药物——Tofersen（托夫生注射液）进入中国。该药物是全球获批的3款ALS治疗药物之一，可用于携带SOD1基因突变的ALS成人患者，填补了国内针对SOD1 - ALS患者的药物空白，且实现了国内ALS患者治疗选择与国际同步。同时，它也是全球首个且唯一“对因治疗”的渐冻症药物，能从源头上减轻运动神经元损伤，中美获批时间差较以往大幅缩短。此外，美国公司Ionis Pharmaceuticals研发的Ulefnersen（ION363）正处于针对ALS患者的Ⅲ期临床试验阶段，中国药企中美瑞康在研的siRNA（小干扰RNA）疗法RAG - 17、RAG - 21处于早期临床阶段，RAG - 17已获FDA孤儿药资格认定，并于今年2月进入Ⅰ期临床试验，且在Ⅰ期临床单次剂量递增研究中展现出积极结果。

在渐冻症治疗中，除寡核苷酸疗法外，小分子药物、抗体药物、基因治疗药物等也潜力巨大，国产厂商逐渐成为推动创新药物发展的主力军。2025年以来，国内渐冻症领域药物研发进展多达15条（不包括IIT研究），神济昌华的SNUG01、喜鹊医药的硝酮嗪、士泽生物的XS228、复宏汉霖的HLX99走出国门，获得FDA的临床试验许可，其中前两者与蔡磊团队有关，均开展过IIT研究。

蔡磊团队指出，罕见病药物研发面临“双低困境”，即市场商业价值有限，药企难以回收早期研发成本，且早期研发失败风险高，导致资本投入意愿低，多数药企对启动正式Ⅰ期临床试验有所顾虑。而IIT以临床研究者为核心发起，依托医疗机构现有资源，无需药企承担大规模试验启动成本，能快速获取药物在真实临床场景中的初步安全性与有效性数据，为药企规避早期盲目投入风险，帮助药企证明药物研发潜力，推动药物进入注册性Ⅰ期临床试验，也为后续融资提供临床依据。同时，IIT还为患者搭建了更早接触潜在治疗手段的桥梁，是罕见病创新药从实验室走向临床的重要支撑机制。

尽管有国际上礼来与英国公司Alchemab达成授权协议，以及Biogen与美国公司Ionis合作开发Tofersen等合作案例，但国内ALS领域公司多为初创企业，少有大药企涉足，产品管线多处于IIT或临床早期阶段，尚无大额BD（商务拓展）。初创企业融资困难，如暨南大学教授陈功为神曦生物中国公司的A轮融资至今仍在努力，神济昌华、中美瑞康等推进到临床阶段的企业也面临资金压力。

蔡磊团队和士泽生物都深刻体会到ALS药物研发难度大，病因不明、患者异质性强、发病机制复杂、难以精准锁定核心作用靶点等问题突出。士泽生物在干细胞治疗ALS领域，尤其是iPSC前沿方向，面临全球几乎没有成熟产业化经验、工艺或质量标准可供借鉴的难题，需在科学、监管和临床三大领域同步完成从0到1的体系创建。

针对国内市场现状，士泽生物和中美瑞康提出了一些建议。在监管政策层面，士泽生物呼吁完善孤儿药认定与审评通道，推动突破性疗法认定等，延长获批药物市场独占期；中美瑞康建议放开罕见病附条件上市政策。在资金与经济支持上，士泽生物主张通过研发税费抵扣等降低前期压力；中美瑞康建议资本设立神经退行性疾病专项子基金。在科研协作领域，士泽生物建议政企学共建全国罕见病患者登记库、生物样本库；中美瑞康提出整合国际资源建立统一疾病数据库。

（AI撰文，仅供参考）